科学家制造出活体血管。

该方法在16名实体瘤患者中进行了测试。她的工作表明，tracrRNA是细菌古老的免疫系统CRISPR/Cas的一部分，它通过切割病毒的DNA来解除病毒的武装。

自从Charpentier和Doudna在2012年发现CRISPR/Cas9基因剪刀以来，它们的使用呈爆炸式增长。开发CRISPR的研究人员曾获得了2020年的诺贝尔化学奖（图2）。然后研究人员收集了其他无法发现癌症的T细胞并重新设计它们原来的受体，会发现其他问题或感染，被可定位癌细胞的T细胞的受体所取代。先进的基因编辑技术CRISPR的使CAR-T癌细胞定向清除成为可能，它就像一把分子剪刀——让科学家能够轻松地操纵DNA。CAR-T细胞疗法一直广为人知，CAR-T细胞在肿瘤免疫治疗方面拥有诸多优势，它可以利用非限制性的形式特异识别和杀伤表达特定抗原的癌细胞，以单链抗体（single chain antibody fragment，scFv）作为抗原识别区段的CAR能够识别不同种类的抗原，包括糖类和脂类等非蛋白抗原，肿瘤表面的脂类抗原也可以作为靶点，而不再仅局限于蛋白类抗原。

巴塞罗那诊所医院免疫学服务负责人Manel Juan博士表示，这是一项意义非凡的工作，无疑是该领域最先进的工作之一，它为许多类型的癌症和潜在的许多其他疾病中使用个性化治疗方案打开了大门。基因编辑+CAR-T强强联手。根据协议，默沙东将向莫德纳支付2.5亿美元。

根据2016年制定并于2018年修订的协议，默沙东将向莫德纳支付2.5亿美元，以行使包括mRNA-4157/V940在内的个性化癌症疫苗的选择权，并将合作开发和商业化癌症疫苗。试验结果表明，14名可评估患者中有6名显示部分缓解，5名患者病情稳定、靶病灶缩小。去年年底，FDA 根据现有的临床前和临床数据显示BNT111有可能克服目前治疗无法手术的耐药晚期黑色素瘤的局限性，授予疫苗快速通道称号。适应症包括睾丸癌、卵巢癌、子宫内膜癌、输卵管癌、肉瘤和胃癌。

目前，癌症疫苗正朝向乳腺癌、肺癌、结肠癌、皮肤癌、肾癌等发展。这笔款项将由默沙东在2022年第三季度支出，并计入其非公认会计准则业绩，在这一合作下，默沙东和莫德纳将平等分担成本和利润。

莫德纳的在研癌症疫苗mRNA-4157/V940旨在通过根据患者肿瘤的突变特征产生T细胞反应来刺激免疫反应。一旦注射到患者体内，疫苗就有可能引导患者的细胞表达选定的新表位，这可能有助于患者的免疫系统更准确地识别并摧毁癌细胞。图2 BNT122在各类癌症中的研究阶段（图源：BioNTech官网）试验结果表明，从16名接受BNT122治疗的患者中读取的数据显示，BNT122与atezolizumab联用具有良好的耐受性，且该治疗在50%的患者中诱导了新的新抗原特异性T细胞反应。继续与默沙东建立战略联盟是一个重要的里程碑，因为我们将在多个治疗领域开展有前景的临床项目中继续发展我们的mRNA平台。

我们期待与莫德纳在联合KEYTRUDA推进mRNA-4157/V940上的合作。导语：当地时间10月12日，莫德纳与默沙东联合宣布，默沙东根据现有的合作和许可协议的条款，行使了联合开发和商业化个性化癌症疫苗（PCV）mRNA-4157/V940的选择权。完成手术切除后，患者被随机分配至mRNA-4157/V940（每三周9剂）和KEYTRUDA（每三周200mg）与单独使用KEYTRUDA约一年，直至疾病复发或出现不可接受的毒性。制药两巨头强强联合，癌症疫苗研发曙光初现莫德纳是美国著名的mRNA疫苗制造商，其疗法理念为使用mRNA让患者体内的细胞成为药物疗法的体内工厂，关注的医疗重点领域包括传染性疾病、免疫肿瘤学、个性化癌症疫苗、罕见病心血管疾病、自身免疫性疾病。

生物制药行业两大巨头强强联合，相信未来这款个性化癌症疫苗可以取得不错的治疗成果，造福广大患者。BNT211包括两种药物产品，一种针对癌胚抗原CLDN6的自体CAR-T细胞疗法和一种编码CLDN的CAR-T细胞扩增RNA疫苗，它基于BioNTech的mRNA-lipoplex技术，以提高过继转移细胞的持久性和功能性。

KEYTRUDA是一种人源化单克隆抗体，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。默沙东的KEYTRUDA是一种抗PD-1疗法，通过提高人体免疫系统帮助检测和对抗肿瘤细胞的能力而发挥作用。

图1 个性化癌症疫苗mRNA-4157的设计（图源：[5]）目前联合疗法正在进行二期临床试验，共招募了157名高危黑色素瘤患者。BioNTech和Regeneron Pharmaceuticals正在合作开发一种用于晚期黑色素瘤的 mRNA 疫苗 BNT111，该疫苗处于II期。此次，莫德纳与默沙东联合开发mRNA癌症疫苗，探索高危黑色素瘤患者的治疗，再次丰富了黑色素瘤患者的治疗方式。图3 BNT111正处于临床Ⅱ期阶段（图源：BioNTech官网）此外，对莫德纳来说，除了mRNA-4157/V940，其还拥有KRAS疫苗（mRNA-5671）、检查点疫苗（mRNA-4359）以及癌症治疗领域的其他疫苗。目前，mRNA-4157/V940正在与默沙东的抗PD-1疗法KEYTRUDA联合进行评估，作为莫德纳正在进行的2期临床试验中高危黑色素瘤患者的辅助治疗。图4 莫德纳正处在研发阶段的mRNA癌症疫苗（图源：莫德纳官网）相信随着研发的进一步深入，癌症疫苗定会成功造福广大癌症患者。

其中个性化癌症疫苗旨在启动免疫系统，以便患者可以针对其肿瘤突变特征产生量身定制的抗肿瘤反应来治疗癌症。近年来，黑色素瘤的发病率逐年增加，亟需有效的治疗方案。

子宫颈癌以及部分种类的肝细胞癌是由病毒所诱发，对抗这些病毒的疫苗比如人乳头瘤病毒和乙肝疫苗就可以防治这些癌症，这些疫苗就是预防性癌症疫苗。由于黑色素瘤的生长速度迅速，治疗时间延迟可能就意味着生与死的差异。

受此消息影响，莫德纳和默沙东的股价均有所上涨。基于这些数据，BioNTech 和 Genentech 正在计划一项随机研究，以进一步评估BNT122联合atezolizumab和化疗对切除胰腺导管腺癌患者的疗效和安全性。

该项试验的主要终点是无复发生存期，次要终点包括无远处转移生存期和总生存期，两家公司预计将在今年第四季度公布临床数据。随着本季度PCV数据的预期，我们对mRNA技术作为癌症管理新治疗范式的影响感到兴奋。癌症疫苗取得长足进展，抗癌领域的梦想有望实现癌症疫苗主要可以分为预防性癌症疫苗、治疗性癌症疫苗、个性化新生抗原疫苗。莫德纳与默沙东联合开发mRNA个性化癌症疫苗 2022-10-17 17:00 · 生物探索 当地时间10月12日，莫德纳与默沙东联合宣布，默沙东根据现有的合作和许可协议的条款，行使了联合开发和商业化个性化癌症疫苗（PCV）mRNA-4157/V940的选择权。

在2022年美国临床学会年会上，MSK癌症中心的Vinod Balachandran博士分享了BioNTech公司基于mRNA的个体化新生抗原特异性癌症疫苗BNT122与PD-L1抗体Atezolizumab和mFOLFIRINOX 化疗联用，在接受手术切除治疗胰腺癌患者的Ⅰ期临床试验中的安全性和耐受性研究成果。目前，黑色素瘤的治疗方式主要包括黑色素瘤手术、淋巴结切除术、转移瘤切除术、靶向癌症治疗、放射疗法、免疫疗法。

4月，荷兰癌症研究所的医学博士John Haanen展示了BioNTech正在进行的基于mRNA的癌症疫苗首次人体试验数据，该试验评估了BNT211在晚期实体瘤患者中的疗效。治疗性癌症疫苗又分为抗原癌症疫苗、全细胞癌症疫苗、树状细胞癌症疫苗、DNA癌症疫苗等，主要通过增强患者的免疫系统强化其对癌细胞的攻击力，从而起到摧毁癌细胞的作用。

黑色素瘤是最具侵袭性的皮肤癌，生长迅速，死亡风险最高，其仅占所有皮肤癌的1%左右，但却导致大多数与皮肤癌相关的死亡。KEYTRUDA被选为试验中的比较药物，是因为它是高危黑色素瘤患者的护理标准。

在mRNA药物排名前十的适应症中，肿瘤免疫治疗仅次于新冠病毒排名第二。默沙东研究实验室高级副总裁兼全球临床开发负责人、首席医学官埃利亚夫·巴尔博士表示：默沙东在免疫肿瘤学方面的专业知识与莫德纳开创性的mRNA技术相结合，这一长期合作产生了一种新的定制疫苗方法按照美国制订的《国家量子倡议法》（2018）、《美国人工智能发展倡议》（2019），以及《出口管制改革法案》（2018）等相关法案和计划，美国已经针对我国在AI技术、AI芯片、机器人、量子计算、脑机接口、先进材料等14类新兴和基础技术领域限制出口和技术合作。药明生物也在大力投资基础设施扩张。

图1 药明生物未经核实清单（图源：美国商务部BIS文件）2022年6月，无锡药明生物技术股份有限公司在中国商务部的协调下成功完成了美国商务部对无锡药明生物的现场检查。因为新冠的原因，美国商务部一直没有办法来中国检查。

卡脖子不止在芯片行业生物技术也面临高压2019年以来，美国加紧了对我国在高科技领域的制裁和打压。表1 国内企业生物反应器产能建设数据来源：研发客丨制图：生物探索编辑团队美国清单重伤中国CXO市场的部分原因在于：中国企业对于美国上游器械、原料的依赖依然还处于卡脖子的阶段。

2022年9月12日，继芯片法案后，美国总统拜登签署命令启动国家生物技术和生物制造计划，再次遏制中国的生物技术。白宫强调了生物制造的重要性，并表明在本世纪末之前，生物工程价值近30万亿美元，可能占全球制造业产出的三分之一以上。